dc.description.abstract |
Amaç: İnvaziv fungal enfeksiyonlar özellikle immün sistemi baskılanmış
hastalarda morbidite ve mortalite açısından ciddi bir tehdittir. En sık izole edilen
etkenler Aspergillus cinsi mantarlar olup, tedavide ilk tercih azollere duyarlılık
azalmaktadır. Çalışmamızda, Aspergillus spp. türlerinde azol direncinin
belirlenmesinde agar plak tarama yönteminin hızlı, kolay ve pratik bir yöntem
olarak kullanımının araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntemler: Çalışmamız; çeşitli klinik örneklerden üretilen 125 Aspergillus
spp. izolatıyla yürütülmüştür. Aspergillus spp. izolatları konvansiyonel
yöntemlerle tür tanımı yapılarak, gradient test ve agar plak tarama yöntemiyle
azol direnci belirlenmiştir. Dirençli izolatlarda broth mikrodilüsyon yöntemi
uygulanmış, cyp51A geninde CypA-L98H ve CypA-M220 mutasyonları
araştırılmıştır.
Bulgular: Çalışmamızda 55 A.fumigatus(%44), 42 A.flavus(%33,6), 6
A.terreus(%5), 4 A.niger(%3), 18 Aspergillus spp.(%14) tanımlanmıştır. Gradient
test yöntemiyle; A.fumigatus izolatlarından 1’inde(%1,8) VOR, POS’e,
3’ünde(%5,45) ITR’e direnç saptanmıştır. A.terreus izolatlarından 1’inde(%16,7)
VOR-MİK 1µg/ml, A.niger izolatlarından 1’inde(%25) ITR-MİK 2µg/ml,
Aspergillus spp. izolatlarından 1’inde(%5,6) ITR-MİK 4µg/ml, 2’sinde(%11)
VOR-MİK ve POS-MİK sırasıyla 1,5µg/ml, >32µg/ml ve 0,5µg/ml, 8µg/ml
saptanmıştır.
Agar plak yöntemiyle; A.fumigatus izolatlarından 1’inde(%1,8) VOR, ITR,
POS’e, A.terreus izolatlarından 1’inde(%16,7) VOR’e, A.niger izolatlarından
1’inde(%25) ITR’e, Aspergillus spp. izolatlarından 2’sinde(%11) VOR, POS’e,
1’inde(%5,6) ITR’e direnç saptanmıştır. Duyarlılık ve özgüllük A. fumigatus
türlerinde VOR ve POS için %100, ITR için sırasıyla %33,3 ve %100, A. flavus
vi
türlerinde ITR için %100, A. terreus türlerinde ITR ve POS için %100
saptanmıştır.
Gradient test ve/veya agar plak tarama yöntemiyle direnç saptanan 7 izolatta
broth mikrodilüsyon yöntemiyle; 1 A.fumigatus ITR, VOR, POS’e dirençli, 2
A.fumigatus ITR’e dirençli, 1 A.terreus izolatında ITR ve VOR MİK 1µg/ml ve
0,5µg/ml, 1 A.niger ITR MİK 4µg/ml, 2 Aspergillus spp. ITR, VOR, POS MİK
sırasıyla 2µg/ml ve 8µg/ml, 8µg/ml ve >32µg/ml, 0,5µg/ml ve 4µg/ml
saptanmıştır. Bu izolatlardan 5’inde CypA-L98H, 6’sında CypA-M220
mutasyonları belirlenmiş, 1’inde mutasyon saptanmamıştır. Direnç saptanmayan
1 izolatta CypA-L98H ve CypA-M220 mutasyonları belirlenmiştir.
Sonuçlar: Aspergilloz tedavisinde hızlı antifungal duyarlılık tarama
testlerine ihtiyaç artmaktadır. Çalışmamızda agar plak yönteminin duyarlılığı
A.fumigatus ITR için %33,3 saptanmış olsa da, diğer türlerde ITR, VOR, POS
için duyarlılığı ve özgüllüğü %100 belirlenmiştir. A.fumigatus için saptanan
düşük duyarlılık değeri, agar plak ilaç konsantrasyonlarının EUCAST
rehberlerinin son düzenlemeleriyle uyumlu olarak güncellenmesi gerektiğini
göstermiştir. Çalışmamızda saptanan CypA-L98H ve CypA-M220 mutasyonları,
ülkemizde azol direnciyle ilişkili mutasyonların farklı bölgelerdeki dağılımlarının
araştırılması gerektiğini düşündürmüştür. Sonuç olarak; azol direncinin
saptanması için kolayca uygulanabilen agar plak yönteminin rutin kullanımda
hızlı ve pratik bir yöntem olması ile hem etkili tedavi stratejilerinin
belirlenmesine, hem de epidemiyolojik verilerin oluşmasına katkı sağlayabileceği
düşünülmüştür. |
tr_TR |